Sinopsis

Pada tahun 1939, setelah dunia hancur karena invasi "Neuroi"—mesin perang asing asal tidak diketahui—umat manusia terus berjuang dalam pertarungan yang tidak seimbang. Tanpa senjata konvensional yang mampu menembus armor kuat para alien, pasukan perlawanan tidak menghiraukan biaya dalam usaha mereka mencari cara untuk menyamakan kedudukan. Akhirnya, yang disebut "Unit Striker" dirancang—sebuah perangkat canggih yang memanfaatkan kekuatan magis bawaan dari gadis-gadis muda dan mengubah mereka menjadi senjata mematikan. Wanita-wanita yang sekarang berkumpul dari seluruh dunia untuk berjuang demi kelangsungan hidup umat manusia dikenal sebagai "Penyihir," dengan Angkatan Udara Gabungan ke-501—"Strike Witches"—berada di garis depan konflik mematikan ini.