Sinopsis

Nozomu Itoshiki adalah seorang guru di sekolah menengah yang sangat pesimis sehingga bahkan kesialan terkecil pun bisa membuatnya terjerumus ke dalam jurang keputusasaan yang mengamuk; beberapa "bencana" ini bahkan berujung pada upaya bunuh diri. Sayonara Zetsubou Sensei adalah komedi slice-of-life satir yang berlatar di masa modern, membahas berbagai aspek kehidupan dan budaya Jepang melalui Nozomu dan interaksinya dengan para siswa: Kiri Komori, seorang penyendiri yang menolak untuk meninggalkan sekolah; Abiru Kobushi, sebuah misteri yang sering datang ke kelas dengan cedera parah dan misterius; Kafuuka Fuura yang hiper-optimis, kebalikan dari Nozomu; dan beberapa gadis aneh lainnya, semuanya sama eksentriknya dengan guru mereka.