Sinopsis

Untuk membantu penaklukannya di Jepang, lord kejam Daigo Kagemitsu menawarkan untuk mengorbankan putranya yang akan lahir kepada 48 iblis. Iblis menerima, dan keesokan harinya, anak itu lahir dengan beberapa bagian tubuh yang hilang dan dilemparkan secara kejam ke dalam sungai. Lima belas tahun kemudian, seorang anak muda yang keras kepala bernama Dororo berjuang untuk bertahan hidup melawan kelaparan dan samurai yang menindas di jalanan desa yang miskin dan dilanda perang. Setelah membuat marah sekelompok preman, Dororo diserang oleh mereka, tetapi seorang pria misterius menginterupsi mereka, mengklaim dapat mendengar roh di dekatnya. Dan benar saja, sebuah monster muncul dari sungai, dan pria itu kemudian melepaskan lengan prostetiknya, mengungkapkan bilah yang tersembunyi di bawahnya, dengan mana dia membunuh monster itu sebelum pergi. Malam itu, saat pria itu berjalan melalui hutan, Dororo mendekatinya dan menyatakan bahwa dia akan menemaninya. Dari sini, pria itu, Hyakkimaru, mengungkapkan bahwa banyak bagian tubuhnya dicuri oleh iblis dan bahwa meskipun dia menginginkan kehidupan yang damai, dia tidak bisa melarikan diri dari serangan mereka yang tiada henti. Meski begitu, Dororo tetap bersikeras untuk ikut. Dan demikianlah, Hyakkimaru melakukan perjalanan melalui Jepang dengan teman barunya dan seekor anak anjing bernama Nota, menghadapi kebrutalan baik dari neraka maupun umat manusia.