Sinopsis

Pemalu, tertutup, dan bertubuh kecil, siswa Sekolah Menengah Deimon Sena Kobayakawa adalah target sempurna bagi para pengejek. Namun, akibat menjalankan tugas sepanjang hidupnya, Sena menjadi gesit dan mengembangkan keterampilan untuk menghindari kerumunan orang. Setelah melihat kaki cepat Sena bergerak, Youichi Hiruma—kapten tim sepak bola Deimon Devil Bats—memaksa bocah pemalu itu untuk bergabung dengan timnya. Karena Hiruma ingin menyembunyikan identitas Sena dari klub-klub lain, Sena terpaksa bersembunyi di balik helm visor "Eyeshield 21," seorang running back misterius yang mengenakan jersey nomor 21. Eyeshield 21 yang legendaris konon bisa berlari secepat cahaya dan telah mencapai prestasi luar biasa di Amerika Serikat selama waktunya di Notre Dame College. Terbiasa menghindari masalahnya di masa lalu, keahlian Sena mungkin saja membantunya menjadi senjata rahasia baru tim Deimon Devil Bats. Saat ia berinteraksi dengan rekan-rekannya, Sena secara bertahap mendapat lebih banyak kepercayaan diri dan membangun hubungan berharga di sepanjang jalan.