Sinopsis

Karena memiliki kemampuan tidak biasa untuk melihat makhluk aneh yang disebut youkai, Takashi Natsume tidak pernah merasa cocok. Dikirim dari satu rumah asuh ke rumah asuh lainnya, ia ditinggalkan dalam kesepian dan keterasingan. Seiring waktu, ia telah menerima bahwa tidak ada yang akan pernah mempercayainya dan telah menutup diri dari pengasuh dan teman-teman sekelasnya saat ini. Ketika Natsume secara tidak sengaja memecahkan penghalang tak kasat mata, ia membebaskan Madara—sebuah roh kuat dalam bentuk kucing keberuntungan. Madara menyadari bahwa Natsume memiliki kemiripan yang luar biasa dengan neneknya yang telah meninggal, Reiko Natsume, seorang gadis terasing yang dikenal di dunia youkai karena menciptakan Buku Teman. Buku ini kini berada dalam kepemilikan Natsume, beserta kekuatannya untuk memanggil nama-nama yang tertulis dari youkai yang dikalahkan Reiko. Dengan tidak tertarik pada kekuatannya, Natsume memutuskan untuk menyimpan buku itu demi kenangan neneknya dan untuk melindunginya dari youkai yang licik. Oleh karena itu, ia membuat kesepakatan dengan Madara: ia akan menyerahkan buku itu setelah masanya berakhir, dan sebagai imbalannya, Madara akan bertindak sebagai pelindung Natsume yang tidak resmi, dijuluki Nyanko-sensei. Dengan tujuan barunya untuk membebaskan mereka yang telah disegel Reiko, hubungan Natsume dengan baik youkai maupun manusia perlahan-lahan mulai membaik.